唾液酸是廣泛存在于生物系統(tǒng)中的一類天然糖類化合物，最早是由Blix[1]從牛下頜唾液腺粘蛋白中分離得到的，所以命名為唾液酸。它是指一系列含9個(gè)碳原子的羧基化單糖酰化衍生物的統(tǒng)稱, 其系統(tǒng)命名為5-氨基– 3, 5-二脫氧– D-甘油– D-半乳壬酮糖，共有
50余種[2]，廣泛存在于生物體內(nèi)細(xì)胞膜糖蛋白和脂蛋白中，并在生命體許多重要過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用，如參與細(xì)胞識(shí)別、生存、繁衍、生物膜流動(dòng)、細(xì)胞內(nèi)吞作用[3]，它的存在多與感染[4]、腫瘤[5]、冠心病[6]等不利人類健康的疾患相關(guān)聯(lián)，而回歸到與健康人群的研究，唾液酸作為一種新型的腦營(yíng)養(yǎng)素已經(jīng)成為目前的研究熱點(diǎn)。
唾液酸多數(shù)情況下很少以游離形式存在，而多是以糖復(fù)合物的形式存在于動(dòng)物細(xì)胞表面，如多聚唾液酸(poly sialie aeid , psA)就是其中的一種[7]，多聚唾液酸參與神經(jīng)細(xì)胞粘附、遷移、神經(jīng)突生長(zhǎng)、神經(jīng)元分化、神經(jīng)元導(dǎo)向、突觸形成等功能[8, 9]。在大部分哺乳動(dòng)物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是大腦灰質(zhì)中，唾液酸的含量是相當(dāng)高的[10]。并且外源性唾液酸的供給可以提高動(dòng)物大腦中神經(jīng)節(jié)苷酯的濃度[11, 12]，增進(jìn)動(dòng)物的學(xué)習(xí)能力，尤其是認(rèn)知水平，所以說(shuō)唾液酸是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的重要營(yíng)養(yǎng)素。而對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)的營(yíng)養(yǎng)發(fā)育來(lái)說(shuō)，營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)因子在胎兒期和出生早期生命的大腦發(fā)育中起著重要的調(diào)節(jié)作用[13]，某些營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)腦發(fā)育的影響要大于其它的系統(tǒng)[14, 15]，因此針對(duì)胎兒期和嬰兒早期，了解唾液酸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用以及孕母及乳母體內(nèi)唾液酸的分布情況尤為重要。
一、唾液酸在自然界存在的多樣性
唾液酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其主要存在形式
唾液酸根據(jù)5位碳上連接基團(tuán)的不同可分為四類: 即N-乙酰神經(jīng)氨酸( NeuA c、N eu5A c或NANA ) ,N- 羥乙酰神經(jīng)氨酸( NeuGc, NANG 或N eu5G c), 去氨基神經(jīng)氨酸( KDN ) 和神經(jīng)氨酸( Neu ), 前兩種為主要形式[16]。在人類的體液中包括乳汁，唾液酸的表現(xiàn)形式主要為N–乙酰神經(jīng)氨酸（N–acetylneuraminic acids, Neu5AC）（圖A），并且從原始的脊椎動(dòng)物發(fā)展到現(xiàn)在人類，這是一個(gè)物種基因長(zhǎng)期進(jìn)化的過(guò)程[17]。當(dāng)N- 乙酰基被羥基化之后生成Neu5Gc，在除了人類以外的哺乳動(dòng)物細(xì)胞，如馬、狗的血清和大猩猩等動(dòng)物體內(nèi)普遍存在N-羥乙酰神經(jīng)氨酸(N-glycolyl ne祌aminic acid,
Neu5Gc)（圖B），唾液酸分子多個(gè)位點(diǎn)的基團(tuán)可被其他基團(tuán)取代，如果C5的氨基被羥基取代，轉(zhuǎn)化為KDN，KDN在低等脊椎動(dòng)物中廣泛存在，如在鮭魚(yú)的卵中，唾液酸主要以 2-酮基-3-脫氧九酮糖酸(2-keto-3-deoxy-nonulosonic acid, KDN)（圖C）的形式存在。
A B
C
圖 1.1 Neu5Ac、Neu5Gc 和 KDN 的結(jié)構(gòu)
Figure 1.1 The structures of Neu5Ac, Neu5Gc and KDN
Neu5GC在人類的缺失是人類適應(yīng)環(huán)境長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果
可以十分肯定的是唾液酸在人類存在的主要形式是Neu5Ac，Neu5GC在棘皮動(dòng)物、魚(yú)和大多數(shù)哺乳動(dòng)物中被廣泛合成, 但在許多鳥(niǎo)類、爬行動(dòng)物和兩棲動(dòng)物, 特別是人類中卻沒(méi)有[18]，這可能是由于健康人體組織中編碼胞苷酸乙酰神經(jīng)氨酸(Cytidine monophosphospate N-acetylneuraminic acid, CMP-NeuAc)羥化酶的基因活性受到抑制
[17, 19]。。在原始人進(jìn)化過(guò)程中，Hayakawa等認(rèn)為正是病毒引起Neu5GC羥化酶基因的鈍化導(dǎo)致了Neu5GC表達(dá)的缺失, 這可能是由于受到病原體調(diào)節(jié)選擇的影響[20]，這種表達(dá)可能使免疫系統(tǒng)具有更高的適應(yīng)性，從而可能增強(qiáng)了動(dòng)物在與持續(xù)變化的環(huán)境抗原之間競(jìng)爭(zhēng)中生存的機(jī)會(huì), 有助于其更好地適應(yīng)更加獨(dú)立的生活或者成為新的頂端生物的征服者[17, 21]，總之，Neu5GC在人類的缺失是人類適應(yīng)環(huán)境長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果。
3、 人類高度表達(dá)Neu5GC、KDN的組織
盡管Neu5GC在人類是缺失的，但研究表明在疾病狀態(tài)下人體的某些器官及其組織中也有唾液酸Neu5GC和KDN的表達(dá)。高表達(dá)的唾液酸Neu5GC與人類的腫瘤是相關(guān)的[22, 23]，KDN也可能作為人類某些腫瘤的一種敏感標(biāo)志物[24]。在健康人體胚胎紅細(xì)胞膜和卵巢癌組織中也有高度表達(dá)[25]，唾液酸GC在胎兒組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞上的活性很強(qiáng)[16]，KDN也主要存在于胎兒類紅細(xì)胞中[26]。
二、唾液酸對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及認(rèn)知功能的影響
1.唾液酸以結(jié)合物的形式參與神經(jīng)細(xì)胞的代謝
出生后早期正是神經(jīng)突觸細(xì)胞數(shù)量和密度快速增長(zhǎng)的時(shí)間，而唾液酸恰恰參與了神經(jīng)細(xì)胞的粘附[27]，突觸的遷移和突觸的可塑性及形成[9, 28]。唾液酸主要以結(jié)合的形式存在，而上述談到的大部分作用往往是通過(guò)唾液酸的結(jié)合物來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
多聚唾液酸–神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（PSA-NCAM）的作用
神經(jīng)節(jié)苷脂也是這樣的一類唾液酸結(jié)合物，它是一組含有唾液酸的鞘糖脂[39], 分子由疏水的神經(jīng)酰胺和親水的含唾液酸的寡糖鏈組成, 廣泛分布于脊椎動(dòng)物各組織的細(xì)胞膜上, 其中以神經(jīng)系統(tǒng)含量最為豐富。而神經(jīng)節(jié)苷脂與髓鞘相關(guān)糖蛋白（位于髓鞘最內(nèi)層被包裹的組織）綁定在神經(jīng)細(xì)胞的軸突上，以最佳的狀態(tài)確保軸突-髓鞘細(xì)胞之間的相互作用，加強(qiáng)軸突-髓鞘長(zhǎng)期的穩(wěn)定性，抑制軸突損傷后的過(guò)度再生[40]， 這樣非常有利于神經(jīng)細(xì)胞之間信息的傳遞。而去除掉唾液酸的神經(jīng)細(xì)胞卻表現(xiàn)為其完整性的破壞、密度的減少和小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的改變等等[41]。
唾液酸在海馬中的表達(dá)及其與認(rèn)知的關(guān)系
大腦海馬區(qū)是學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知發(fā)育最主要的區(qū)域，海馬神經(jīng)元的早期損傷會(huì)產(chǎn)生遠(yuǎn)期的學(xué)習(xí)和記憶功能損害[42]，長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）的部位也是齒狀回和海馬CA1區(qū)[43]。長(zhǎng)期觀察正是海馬、基底神經(jīng)節(jié)、小腦和大腦感覺(jué)神經(jīng)的合作導(dǎo)致了人類的認(rèn)知、意識(shí)、智力和創(chuàng)造力的產(chǎn)生[44]。最有說(shuō)服力的證據(jù)是通過(guò)質(zhì)譜成像技術(shù)觀察到了海馬細(xì)胞層存在高水平的神經(jīng)節(jié)苷脂[45]， PSA-NCAM被發(fā)現(xiàn)作為維持神經(jīng)的可塑性而在海馬、丘腦、杏仁體和嗅球中大量存在 [46, 47] ， 它 可 以 通 過(guò)抑 制GluN2B-Ras-GRF1-p38MAPK信號(hào)通路的傳導(dǎo)來(lái)調(diào)節(jié)海馬突觸神經(jīng)的可塑性[48]，它在海馬組織中的大量表達(dá)與認(rèn)知過(guò)程有緊密的聯(lián)系[49]。多唾液酸-神經(jīng)細(xì)胞粘附分子在成年動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量很少, 但在海馬齒狀回顆粒細(xì)胞層的最深部表達(dá)較多, 這里是顆粒細(xì)胞最先生成的部位, 大約一半表達(dá)多唾液酸-神經(jīng)細(xì)胞粘附分子的細(xì)胞具有新生顆粒細(xì)胞的特性, 而另一半細(xì)胞也呈現(xiàn)不成熟細(xì)胞的特點(diǎn), 表明PSA-NCAM與海馬神經(jīng)元的生成和發(fā)育有關(guān)，并且多唾液酸表達(dá)不成熟的神經(jīng)元細(xì)胞有助于成年人海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的早期發(fā)生，如細(xì)胞增殖、分化、凋亡和遷移等[50, 51]，同樣用質(zhì)譜分析法得到唾液酸的另一類結(jié)合物——神經(jīng)節(jié)苷脂存在濃度最大的區(qū)域也是海馬區(qū)域[47, 52]。
綜上所述，說(shuō)明唾液酸在突觸的生長(zhǎng)、穩(wěn)定和損傷修復(fù)中所起到的重要作用性， 更加論證了唾液酸及其結(jié)合物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)尤其是與認(rèn)知功能有緊密關(guān)系的海馬功能有明確的促進(jìn)作用。
動(dòng)物和人類實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)唾液酸的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)分為兩個(gè)階段，第一個(gè)階段即動(dòng)物現(xiàn)階段唾液酸的攝入對(duì)神 經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響，第二個(gè)階段為孕母或乳母唾液酸的營(yíng)養(yǎng)對(duì)子代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響。
食用了含有高劑量的唾液酸配方奶粉后的小豬其學(xué)習(xí)和記憶能力明顯高于食用普通配方奶粉的小豬[12, 53]，小鼠幼仔在唾液酸營(yíng)養(yǎng)攝入量不足的情況下，認(rèn)知和行為都出現(xiàn)了障礙，而在唾液酸被補(bǔ)充充足的情況下，走迷宮水平即認(rèn)知能力明顯提高[11,
54]，也有學(xué)者認(rèn)為生后早期的唾液酸營(yíng)養(yǎng)攝入可以為以后長(zhǎng)期的認(rèn)知發(fā)育都起到奠基
的作用，如新生兒幼鼠食用含高濃度唾液酸乳類后，其空間記憶和識(shí)別能力明顯提高， 并且在幼鼠以后的生長(zhǎng)發(fā)育中可以發(fā)揮長(zhǎng)期的促進(jìn)作用[55]。Florian等[56]通過(guò)給小鼠背部海馬注射外源性的多聚唾液酸，發(fā)現(xiàn)小鼠的長(zhǎng)期記憶能力有所提高，推斷大腦背部海馬的CA3特定區(qū)域與哺乳動(dòng)物的空間記憶整合功能有關(guān)大腦海馬區(qū)是學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知發(fā)育最主要的區(qū)域。
第二個(gè)階段為母親唾液酸水平對(duì)子代神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響，如在對(duì)懷孕和哺乳的小鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，每日攝入高濃度的含唾液酸和鞘磷脂的奶類食物后，子代小鼠的大腦重量和腦組織中的神經(jīng)節(jié)苷脂的濃度在生后早期明顯大于對(duì)照組[57]。
在對(duì)人類的研究中，Dida通過(guò)雙盲的研究證實(shí)，給0-6個(gè)月嬰兒補(bǔ)充高唾液酸的奶粉會(huì)增加血清中神經(jīng)節(jié)苷脂的含量，并能促進(jìn)認(rèn)知能力如手眼協(xié)調(diào)、表現(xiàn)能力的發(fā)展[58]。三、妊娠婦女血清及羊水唾液酸水平的變化
1.正常妊娠婦女體內(nèi)唾液酸的改變
以往資料顯示對(duì)于妊娠婦女血清唾液酸的研究結(jié)果并不是很一致，Sydow認(rèn)為妊娠婦女血清唾液酸水平與非妊娠婦女相比并無(wú)明顯變化[59]，而有學(xué)者得出正常妊娠婦女血清唾液酸水平要明顯高于非妊娠婦女血清唾液酸[60, 61]，結(jié)果的不一致性很可能是由于人口學(xué)的差異性或是實(shí)驗(yàn)室方法的不同造成的，但多數(shù)研究結(jié)果還是認(rèn)為健康妊娠婦女血清唾液酸水平要高于非妊娠婦女[62, 63]，并有顯著性差異。
妊娠本身可以看作是子宮內(nèi)發(fā)生的一個(gè)成功的同種異體的移植過(guò)程，需要免疫系統(tǒng)參與。在妊娠 4-5 周的母親外周血細(xì)胞中的 IL-8 比非妊娠母親的要高出數(shù)倍[64]， 妊娠早期的免疫細(xì)胞可以促使非免疫組織如子宮內(nèi)膜的分化和功能成熟，以便促使胚胎著床。唾液酸可以識(shí)別并粘附于免疫球蛋白的超級(jí)家族上，被造血系統(tǒng)的細(xì)胞所表達(dá)，如 CD22 CD33，參與先天免疫應(yīng)答[65]，并出現(xiàn)急性期糖蛋白的升高，即血清唾液酸的升高[61]。這種免疫系統(tǒng)的改變也可以保護(hù)胎兒免受外來(lái)抗原物質(zhì)包括母體免疫反應(yīng)的傷害這都說(shuō)明妊娠時(shí)免疫系統(tǒng)的變化需要唾液酸的參與。
早產(chǎn)與足月分娩胎兒的母親，她們末梢血液淋巴細(xì)胞中的唾液酸數(shù)量是不同的，
早產(chǎn)胎兒的母親血液淋巴細(xì)胞中的唾液酸數(shù)量要明顯高于足月分娩胎兒母親的唾液酸數(shù)量[66]。因?yàn)樵绠a(chǎn)的原因往往是感染和胎膜早破，母體動(dòng)用了先天性免疫機(jī)制促使免疫因子如白介素的上調(diào)，故羊水中可見(jiàn)高濃度白介素和腫瘤壞死因子等炎性標(biāo)志物
[67]，這些免疫物質(zhì)也可以提高新生兒對(duì)微生物誘導(dǎo)的免疫激活的耐受性[68]。以上的
研究都可以說(shuō)明在正常妊娠的狀態(tài)下，母體唾液酸水平的升高是機(jī)體保護(hù)性免疫的一種反應(yīng)。
2.不同妊娠階段及臍帶血清唾液酸的變化
健康妊娠婦女的血清唾液酸濃度隨著妊娠周數(shù)的增加而出現(xiàn)明顯的增高[69]，并保持這種唾液酸濃度的水平直到產(chǎn)后 12 周[60]；Orczyk-Pawi?owicz 等[70]妊娠婦女的羊水中也有相似的發(fā)現(xiàn)，在母親不同的妊娠期，羊水中的酸性糖蛋白和唾液酸糖苷聚糖的類型比例也不相同，妊娠 35 周-37 周羊水中的 α2,3 sialic acid 和 α2,6 sialic acid 要比妊娠 13 周-20 周羊水中的水平要高，并且過(guò)期妊娠和圍產(chǎn)期的上述指標(biāo)有顯著性差異，這些變化都與整個(gè)妊娠期母體的雌三醇水平增高有關(guān)系，在妊娠最后的 4-6 周達(dá)到高峰，分娩時(shí)又降低，并且同樣的女性在分娩后的唾液酸水平要比妊娠時(shí)明顯降低
[71, 72]。妊娠期唾液酸水平的升高與胎盤中唾液酸轉(zhuǎn)移酶活性的增強(qiáng)和胎兒生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)
對(duì)唾液酸需求的增加有關(guān)系[73-75]的。因?yàn)樘簺](méi)有自身合成唾液酸的能力[2]，國(guó)外學(xué)者 Briese 等[76]測(cè)定了妊娠婦女 28 周至 42 周的血清、胎盤和臍帶血中唾液酸的濃度， 表明唾液酸大部分在母體合成，在妊娠 3 個(gè)月時(shí)通過(guò)胎盤提供給胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育，并在以后的宮內(nèi)發(fā)育中只有通過(guò)母體的運(yùn)輸，才能增加胎兒唾液酸的水平。
3.疾病狀態(tài)下妊娠婦女唾液酸的變化
唾液酸作為炎性標(biāo)志物存在于機(jī)體，研究表明，其妊娠期有糖尿病的孕母，其在若干年后血清唾液酸水平比無(wú)妊娠期糖尿病的婦女要高，唾液酸已經(jīng)成為預(yù)測(cè)妊娠后
型糖尿病或代謝綜合癥的發(fā)生標(biāo)志物[77]。不僅妊娠糖尿病婦女血清唾液酸升高，而且糖耐量異常并無(wú)糖尿病的妊娠婦女其血清唾液酸也要升高[78]，但是妊娠高血壓和先兆子癇的孕母其血清唾液酸不一定高于正常[79]。
4.唾液酸具有對(duì)胎兒成熟度監(jiān)測(cè)的意義
研究報(bào)道[71]隨著妊娠胎齡的增大，羊水中的唾液酸水平也逐漸升高，說(shuō)明羊水中的唾液酸水平可以反應(yīng)胎兒的成熟度，并可以成為監(jiān)測(cè)妊娠進(jìn)展的一個(gè)很好的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[79]。
四、乳母乳汁唾液酸的分布變化及其影響因素
1.母乳中唾液酸的動(dòng)態(tài)變化
在猝死綜合癥死亡的嬰兒腦組織內(nèi)發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)嬰兒前額葉大腦皮層唾液酸含量顯著高于配方奶喂養(yǎng)的嬰兒[80]，實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)人類母乳中唾液酸的含量非常高， 遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于配方奶及牛乳[81, 82]。在整個(gè)哺乳期中，母乳中的唾液酸濃度呈一個(gè)動(dòng)態(tài)的變化趨勢(shì)， 足月產(chǎn)乳母初乳( 嬰兒出生后 1~6 天的乳汁) 中總唾液酸含量大約為2000mg/L，隨著泌乳期的延長(zhǎng)，母乳中的唾液酸含量逐漸降低，產(chǎn)后 10 周左右（成熟乳）唾液酸含量降到 200-300mg/L[81， 83]。這個(gè)動(dòng)態(tài)的變化是自然發(fā)生的，所以不是任何配方乳品所能模擬的。
2.影響乳汁唾液酸變化的因素
外源性攝入唾液酸的代謝過(guò)程
有關(guān)唾液酸消化和吸收機(jī)制鮮為人知，目前的最新研究數(shù)據(jù)只停留在哺乳動(dòng)物身上。被吸收的唾液酸即釋放或被細(xì)胞內(nèi)的唾液酸酶所水解，再被轉(zhuǎn)運(yùn)至胞液中，在細(xì)胞核中被激活后，轉(zhuǎn)換成胞苷酸唾液酸(Cytidinemonophosphospate-Sialic acid, CMP-SA)，在高爾基體中形成配糖體[21]。從代謝的時(shí)間來(lái)看，因?yàn)椴煌愋偷耐僖?/span>酸有不同的途徑，因此代謝時(shí)間也會(huì)有所差異，胞內(nèi)的Neu-5GC和Neu-5AC的SA生物合成酶沒(méi)有區(qū)別，但是代謝途徑大相徑庭。在模仿人體的基本條件的小鼠中進(jìn)行實(shí)驗(yàn)得到，如果小鼠機(jī)體攝入的是游離的Neu-5GC，它可以快速進(jìn)入血液循環(huán)進(jìn)入并通過(guò)尿液排泄，在腸道和肝臟中保留的量幾乎沒(méi)有，但如果小鼠攝入的是與糖蛋白結(jié)合的唾液酸，它的代謝途徑會(huì)比較特殊，可以在腸道、肝臟和血液中大量穩(wěn)定存在數(shù)個(gè)小時(shí)，48小時(shí)后才會(huì)在尿中發(fā)現(xiàn)其代謝產(chǎn)物[84]，從而推測(cè)與糖蛋白結(jié)合的唾液酸很有可能是人體組織中唾液酸積累的食物來(lái)源。
唾液酸的合成機(jī)制
包括人類在內(nèi)的所有哺乳動(dòng)物都有能力利用體內(nèi)組織中的果糖、乙酰氨基葡萄糖或谷氨酰胺為基本原料，經(jīng)過(guò)一系列復(fù)雜的反應(yīng)合成唾液酸[85]。所以唾液酸在胞漿內(nèi)的生物合成是在細(xì)胞核內(nèi)始于葡萄糖, 它們被一個(gè)特殊的載體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入高爾基體并在高爾基網(wǎng)內(nèi)被轉(zhuǎn)移到糖復(fù)合物上, 接著唾液酸化的糖復(fù)合物通過(guò)液泡轉(zhuǎn)移到漿膜， 最后轉(zhuǎn)換成UDP– N-乙酰葡萄糖胺N-乙酰甘露糖胺– 6-磷酸[86]。UDP-N-乙酰氨基葡萄糖-2-異構(gòu)酶/N-乙酰甘露糖胺激酶(UDP-N-acetylglucosamine-2-epimerase,GNE)是啟動(dòng)UDP-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)化為N-乙酰甘露糖胺的關(guān)鍵酶，也是調(diào)節(jié)唾液酸生物合成的關(guān)鍵酶。去磷酸化后, 游離的單糖被核內(nèi)的CMP糖苷活化，CMP- Neu5A c在胞漿內(nèi)被CMP- N eu5A c羥化酶修飾為CMPNeu5Gc,而其他的修飾如不同的O-乙酰化和O- 甲基化則發(fā)生在高爾基體部分[87]。
因此體內(nèi)唾液酸其一是外源性食物供給，其二是自身借助體內(nèi)的糖原合成。在對(duì)小鼠等哺乳動(dòng)物的研究中發(fā)現(xiàn)GNEmRNA的表達(dá)在肝臟中是最高的，其次為肺臟和腎臟[88]，也就是說(shuō)肝臟應(yīng)該是合成唾液酸的主要器官。
唾液酸的合成與外界對(duì)其需求有關(guān)
唾液酸的合成主要是在肝臟進(jìn)行的[17, 89]，UDP-N-acetylglucosamine-2-epimerase,
GNE 是啟動(dòng) UDP-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)化為 N-乙酰甘露糖胺的關(guān)鍵酶，也是調(diào)節(jié)唾液酸生物合成的關(guān)鍵酶[89, 90]，而新生小鼠的肝功能還不完善[91]，合成唾液酸的能力較弱，因此需要攝入外源性的唾液酸來(lái)滿足其正常的生長(zhǎng)發(fā)育需求。隨著年齡的增長(zhǎng)， 肝功能逐漸完善，其自身合成唾液酸的能力也隨著年齡的增長(zhǎng)而增強(qiáng)，對(duì)外源性唾液酸需求的降低會(huì)導(dǎo)致乳母乳汁唾液酸的降低。
3.母乳中唾液酸的存在分布形式
母乳中的唾液酸大多是以結(jié)合狀態(tài)存在的[81, 82]，大約有 73.8%以低聚糖結(jié)合的形式存在，23.4%與糖蛋白結(jié)合，其余 2.8%處于游離狀態(tài)[81, 83]。而在配方奶中，唾液酸主要是與蛋白質(zhì)結(jié)合的，大約占 70.0% ，這與母乳中低聚糖的含量明顯高于牛乳有關(guān)[92]。正是由于低聚糖的水平高于配方乳，導(dǎo)致了母乳中的營(yíng)養(yǎng)是配方牛乳所不能比擬的，且對(duì)于嬰兒來(lái)說(shuō)母乳是最好的食物[93, 94]，它含有獨(dú)一無(wú)二的營(yíng)養(yǎng)成分，由于其獨(dú)特的免疫功能[95, 96]，它的抗感染能力是其它配方乳所不能比擬的[97]；更重要的是， 它可以比配方奶粉更能促進(jìn)早產(chǎn)兒及嬰幼兒的體格智能發(fā)育[98, 99]，所以研究母親乳汁中唾液酸的分布情況以及對(duì)子代智能發(fā)育的影響是至關(guān)重要的。
綜上所述，唾液酸是一種新型的大腦營(yíng)養(yǎng)素，它以不同的分子結(jié)構(gòu)和各種化合物結(jié)合形式在自然界存在，無(wú)論是人類特有的表觀還是動(dòng)物界的存在形態(tài)，都是生物基因長(zhǎng)期進(jìn)化的結(jié)果。唾液酸能夠促進(jìn)突觸的生長(zhǎng)、穩(wěn)定和損傷修復(fù)，因?yàn)樵诤ｑR中有很高的表達(dá)，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)尤其是與認(rèn)知功能有緊密關(guān)系的海馬有明確的促進(jìn)作用。唾液酸在孕母體內(nèi)的水平隨著妊娠周數(shù)的延長(zhǎng)而有所升高，一方面被認(rèn)為是唾液酸參與的免疫功能改變，為了保護(hù)胎兒免受外來(lái)抗原物質(zhì)，另一方面被認(rèn)為是為了滿足不斷
增長(zhǎng)的胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需求。唾液酸在乳母的乳汁中是以低聚糖結(jié)合為主要存在形式，并且隨著哺乳期時(shí)間的延長(zhǎng)，乳汁唾液酸濃度有所下降，與嬰兒合成唾液酸能力逐漸增強(qiáng)有關(guān)。總之，上述研究只是唾液酸的冰山一角，作為新型的腦營(yíng)養(yǎng)素，唾液酸還有很多值得我們?nèi)ヌ接懞桶l(fā)掘的價(jià)值。更多關(guān)于天然燕窩的知識(shí)您還可以返回首頁(yè)找尋，謝謝大家。
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